樹突狀細胞啟動“經典免疫”調控機理被揭示
免疫系統(tǒng)中,成熟樹突狀細胞像個“起搏器”,讓T淋巴細胞“動起來”,啟動經典免疫!蹲匀—免疫學》雜志22日刊登文章揭示了對樹突狀細胞“起搏”有調控作用的一種蛋白質分子Siglec-G及其作用機理,這項研究由中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院院長曹雪濤團隊完成。
據(jù)介紹,樹突狀細胞有不成熟和成熟兩種狀態(tài),前者像人體的“哨衛(wèi)”,捕獲抗原并驅除;成熟后它的捕獲能力下降,轉而敦促T淋巴細胞啟動特異性免疫應答,這種“起搏”功效被稱為“抗原提呈”。目前發(fā)現(xiàn)樹突狀細胞分為不同亞群,其中CD8陽性樹突狀細胞有獨特的抗原交叉提呈功能,但其如何發(fā)揮作用、如何調控抗原提呈的機理尚不清晰。
研究中,曹雪濤與浙江大學醫(yī)學院免疫學研究所博士丁圓圓、第二軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫學國家重點實驗室教授郭振紅等一起,利用基因芯片篩查方法,分別對CD8陽性和陰性的樹突狀細胞亞群的分子表達譜進行了比較,發(fā)現(xiàn)了一種隸屬于唾液酸結合性免疫球蛋白樣凝集素(Siglec)家族的蛋白質分子Siglec-G,在陽性細胞中表達低下。進一步研究發(fā)現(xiàn),Siglec-G可以誘導吞噬體pH值降低、導致抗原降解,抑制了CD8陽性樹突狀細胞表面形成抗原肽復合物,最終導致交叉提呈過程受到抑制,T細胞不能有效激活。
研究證實了細胞吞噬體內的抗原降解對于樹突狀細胞“起搏”T細胞免疫十分重要,揭示了Siglec-G發(fā)揮調控作用,將指導基于細胞器功能靶向的創(chuàng)新性藥物研發(fā),為疫苗研發(fā)提供潛在新靶點與研發(fā)思路。(記者張佳星)
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